肃接任。
…… ……
建安十八年（213年）正月，曹操亲率十万大军进攻孙权，进至濡须口，攻破孙权军江西营寨，俘虏都督公孙阳。吕蒙随孙权统领七万部众抗御曹操。
吕蒙多次献奇计，且均有效验。吕蒙防范敌兵，精到细密。后曹操遥望孙权的军队，见阵容威严，布防严密，慨叹说，“生子当如孙仲谋。”
遂不敢轻易冒进。
第二年，曹操为充实军粮，派庐江（治今安徽六安北）太守朱光在皖城（今安徽潜山）地区屯兵耕地，种植稻谷。又派间谍招降鄱阳一带的强盗头目，作为内应。
吕蒙认为，“皖县田地肥沃，如果粮食丰收，他们的兵员就会添增，这样一连几年，曹操的优势就显露出来了，应该早点拿下皖县。”
孙权采纳了他的意见。
孙权率军沿江而上，进攻皖城。朱光收聚部众据城坚守。孙权问计于诸将，诸将欲修筑土山，添置攻城器具。
可吕蒙说，“制造攻城设备和堆土成山，须多日才能完工。到那时，敌人城防已经巩固，援兵必定到来，我们将不能夺得皖城。现在看来，此城不会十分坚固，我三军士气高昂，四面齐攻，很快就可攻克，然后趁大水未退而回军，这才是大获全胜的策略。”
孙权采纳了这一建议。吕蒙举荐将军甘宁为升城督，率领精锐士卒，从拂晓发起猛攻。吕蒙擂鼓助威，甘宁身先士卒，吕蒙以精锐紧随登城，仅一顿饭时间，就将城攻破，擒朱光，俘数万人。
此战，对孙权控制江淮地域起重要作用，而吕蒙功劳最大，重加奖赏，当下任命他为庐江太守。所俘获的人马也都分给了吕蒙，还特赐他寻阳屯田六百户，官属三十人。
吕蒙返回寻阳。
不久，庐陵盗贼为乱，诸将屡次征剿未平。孙权说，“鸷鸟累百，不如一鹗。”
下令让吕蒙前往征讨。吕蒙兵至庐陵，擒杀首恶，余下的全部释放，让他们复操旧业。
…… ……
刘备占据荆州，派关羽镇守。孙权屡次索要，刘备拒不归还。建安二十年（215年），孙权派吕蒙率两万兵士去攻取长沙、零陵、桂阳三郡。
吕蒙传檄长沙、桂阳，二郡望风归附，惟零陵太守郝普守城不降。刘备闻后，见形势危迫，匆忙从蜀郡赶到公安，令关羽争夺三郡。
孙权当时住在陆口，指挥诸军。孙权一面派鲁肃率万人屯驻益阳抵抗关羽，一面传递紧急文书给吕蒙，让他放弃零陵，立即回师增援鲁肃。
当初吕蒙平定长沙，率兵赶赴零陵，路过酃县时，顺路找到了零陵守将郝普的旧友邓玄之，把他带在军中，想让他诱降郝普。郝普果然中计，“惭恨入地”。
吕蒙回家，把诈取郝普的郝普的经过当母亲和姐姐学了，姐姐吕丽说，“阿蒙长大了，还会使用诈术了！”
母亲那里埋怨地一努嘴，说，“战场上可用诈术，你的婚姻大事能不能靠诈行讫？”
吕蒙时至今日，还没有娶妻。
按母亲的意思，就把他的婚事定下来，婚后再去复职，可是吕蒙说不行，我得急急赶往益阳。
母亲还要说，姐姐劝慰母亲，说，“让阿蒙走吧，你不能单单把他看成是你的儿子。”
母亲才放过了吕蒙。
智取郝普后，吕蒙留下孙皎处理后事，自己即日率部赶赴益阳。
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